药学部

原创 2016-11-28 钱小军 

哮喘是妊娠常见疾病，妊娠可能加重哮喘症状，影响孕妇的生活质量。如果孕妇哮喘症状控制不佳，会对胎儿造成不利影响。

哮喘的药物治疗分为：长期控制药物和按需使用药物。

长期控制药物包括吸入皮质激素（ICS）、长效 β 受体激动剂（LABAs）、白三烯受体拮抗剂（LTRAs）、茶碱和奥马珠单抗，可维持治疗达到哮喘控制。

按需使用药物包括短效β受体激动剂（SABAS），口服激素也用于急需药物或者严重持续哮喘控制用药。

吸入激素

吸入皮质激素（ICS）是妊娠哮喘控制的主要药物。研究证实，ICS 不会增加围产期风险（如子痫、早产、低出生体重、先天缺陷）。

2010 年 Breton 的一项纳入了 4000 例孕妇的研究表明，ICS 既不会增加胎儿死亡率，也不会导致胎儿畸形。2013 年 Cossette 等研究表示，氟替卡松（125ug/ 天）或当量的 ICS 不会增加新生儿低体重、早产或低于妊娠周数出生的风险。

多个研究表明，布地奈德可作为妊娠期间 ICS 治疗的首选。当其它 ICS 能有效控制哮喘时，临床医生不需要将使用的药物改为布地奈德，因为更换药物易导致哮喘控制不佳。

激素每日用量

吸入 β 受体激动剂

吸入 SABAs 为妊娠期间按需使用药物，首选沙丁胺醇。

一般，吸入沙丁胺醇有两种方法：轻度或中毒哮喘使用 2 - 6 喷或雾化 20 分钟，哮喘严重持续急性加重时使用高剂量。

一般在中量 ICS 无法控制哮喘症状时，医生可加用 LABAs 作为哮喘控制药物。

可供使用的 LABAs 包括沙美特罗、福莫特罗。因为单用 LABAs 会增加严重、致死性哮喘的发生，所以 LABAs 一般不被单用于哮喘控制。

白三烯调节剂

扎鲁司特和孟鲁司特是选择性 LTRAs，用于哮喘治疗，是妊娠 B 类用药。

Sarkara 等研究证实，孟鲁司特不会增加主要的先天畸形发生率。Nelsen 等的对 50000 例孕妇的胎儿畸形比例进行回顾性研究发现，孟鲁司特组畸形发生率和其它两组（ICS 组和对照组）无明显差别。

孟鲁司特的用法为 1 次 / 天，用量根据年龄而定，成人一般是 10 mg/ 天。

色甘酸钠和茶碱

由于色甘酸钠和茶碱在哮喘症状的控制上不如 ICS，一般仅在轻度持续性哮喘中替代使用。

由于茶碱副作用较多、存在潜在的药物反应以及毒性，因此该药物在孕妇中的使用是有限的。

口服糖皮质激素

部分严重哮喘患者必须使用口服激素控制哮喘症状，口服激素（如强的松 40 - 60 mg/次或分两次使用，使用3-10天）过去常用于哮喘急性发作。

Bracken 和 Schatz 的研究表明，口服激素能够增加早产、低出生体重的发生风险。Park-Wylli 的研究分析认为，口服激素会增加胎儿唇腭裂的风险。

但该结果被 Hyiid 和 Molgarrd-Nielesen 否定，因为相对严重哮喘急性发作可导致母体和胎儿死亡，口服激素的副作用就显得不那么重要了。Busse 认为患有重症哮喘的孕妇应该接受口服糖皮质激素的治疗。

奥马珠单抗

奥马珠单抗是治疗中重度持续性过敏性哮喘的药物。因动物试验已证实该药物的安全性，美国食品药品监督局将其定为 B 类药。

有研究证实，哮喘孕妇使用奥马珠单抗 8 周不会增加先天畸形和低出生体重的发生率。Namazy 的研究表明，重症哮喘孕妇使用奥马珠单抗，不会引起小于妊娠周数生产的发生。