药学部

前列地尔注射液溶媒使用问题

溶媒使用是否合理是药物合理应用评价的一项重要指标，它包括溶媒品种选择是否合理与溶媒体积应用是否合理两个方面。这两个方面直接影响与溶媒配伍药物的稳定性，从而影响用药安全，产生用药错误或发生不良反应。

临床查房发现，前列地尔注射液在溶媒体积应用方面不符合说明书规定，即将前列地尔注射液2ml（10μg）加入0.9%氯化钠注射液100ml中缓慢静脉滴注，不符合说明书规定的“加入0.9%氯化钠注射液（或5%葡萄糖注射液）10ml中静脉推注或入小壶缓慢静脉滴注”的要求。与护理人员沟通，在这样的输液条件下很容易发生注射部位受刺激导致的血管疼、血管炎、发红等症状；为减轻以上不良反应发生，护理人员往往更进一步减慢滴注速度，但过度减慢滴注速度又将影响前列地尔在靶组织的浓集，降低药效。究其原因主要为：前列地尔注射液属O/W型乳剂，加入过量的0.9%氯化钠注射液（或5%葡萄糖注射液）降低乳剂的粘度，影响乳剂的稳定性，且氯化钠易导致乳剂盐析而分层，导致前列地尔脂微球破坏，前列地尔从脂微球中脱离后，一方面发挥不了靶向作用，另一方面前列地尔易被代谢失活，且直接接触血管内皮导致血管疼、发红等静脉炎症状出现。

因此，建议临床医生下医嘱时严格按照说明书用药，将前列地尔注射液2ml（10μg）加入0.9%氯化钠注射液（或5%葡萄糖注射液）10ml中静脉推注或入小壶缓慢静脉滴注。

附：前列地尔注射液说明书

前列地尔注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

警示语：以下患者禁用：
1．严重心衰（心功能不全）患者。
2．妊娠或可能妊娠的妇女。
3．既往对本制剂有过敏史的患者。

贮藏：遮光，0～5℃保存，避免冻结。

【药品名称】

通用名称：前列地尔注射液

英文名称：Alprostadil Injection

汉语拼音：Qian Lie Di Er Zhu She Ye

【成    份】

主要成份为前列腺素E1，化学名称为：(1R，2R，3R)-3- 羟基2-[(E)-(3S) -3-羟基-1-辛烯基]-5- 氧代环戊烷庚酸。
化学结构式：

 

分子式：C₂₀H₃₄O₅

分子量：354.49

辅料：大豆油（供注射用）、大豆磷脂（供注射用）、甘油（供注射用）、枸橼酸、注射用水。

【性    状】本品为白色乳状液体，略带粘性，有特殊气味。

【适 应 症】

1．治疗慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍。
    2．脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内的血栓形成。
    3．动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。
    4．用于慢性肝炎的辅助治疗。

【规    格】按不同规格分别为1ml:5μg，2ml:10μg。

【用法用量】

成人一日一次，1～2ml（前列地尔5～10μg）+10ml生理盐水（或5%的葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。

【不良反应】

1．休克：偶见休克。要注意观察，发现异常现象时，立刻停药，采取适当的措施。
    2．注射部位：有时出现血管疼、血管炎、发红，偶见发硬，瘙痒等。
    3．循环系统：有时出现加重心衰，肺水肿，胸部发紧感，血压下降等症状，一旦出现立即停药。另外，偶见脸面潮红、心悸。
    4．消化系统：有时出现腹泻、腹胀、不愉快感，偶见腹痛、食欲不振、呕吐、便秘、转氨酶升高等。
    5．精神和神经系统：有时头晕、头痛、发热、疲劳感，偶见发麻。
    6．血液系统：偶见嗜酸细胞增多、白细胞减少。
    7．其他：偶见视力下降、口腔肿胀感、脱发、四肢疼痛、浮肿、荨麻疹。

【禁    忌】

以下患者禁用：
1．严重心衰(心功能不全)患者。
2．妊娠或可能妊娠的妇女。
3．既往对本制剂有过敏史的患者。

【注意事项】

1．下述患者慎用本品：
（1）心衰(心功能不全)患者，有报告可加重心功能不全的倾向。
（2）青光眼或眼压亢进的患者，有报告可使眼压增高。
（3）既往有胃溃疡合并症的患者，有报告可使胃出血。
（4）间质性肺炎的患者，有报告可使病情恶化。
 2．用于治疗慢性动脉闭塞症、微小血管循环障碍的患者。由于本药的治疗是对症治疗，停止给药后，有再复发的可能性。
 3．给药时注意：
（1）出现不良反应时，应采取减慢给药速度，停止给药等适当措施。
（2）本制剂与输液混合后在2小时内使用。残液不能再使用。
（3）不能使用冻结的药品。
（4）本品要通过医生的处方和遵医嘱使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠或可能妊娠的妇女禁止使用本品。

【儿童用药】

小儿先天性心脏病患者用药，推荐输注速度为5ng/kg/min。

【老年用药】

无特殊提示，请遵医嘱。

【药物相互作用】

避免与血浆增溶剂（右旋糖苷、明胶制剂等）混合。

【药物过量】

目前尚无每日剂量超过120μg的文献报道。

【临床试验】

采用多中心随机盲法，阳性药平行对照试验，评价治疗外周动脉闭塞性疾病的临床等效性。7家医院参与，随机入组217例受试者，患者接受14天疗程的试验组或对照组治疗。均为静脉给药，每日一次，前列地尔10μg+10ml生理盐水（或5%的葡萄糖）静注或入莫非氏小壶。观测踝肱比值、静息痛、间歇性跛行距离主要疗效指标，同时采用FAS和PPS分析结果一致。间歇性跛行距离、ABI、静息痛方面较基线指标有显著性差异的改善，而两组间无统计学差异。
    主要的相关性不良事件包括注射部位的静脉炎症状、肝酶的升高，在停药后均得到了缓解和恢复，两组均未出现严重不良事件。
    经临床验证表明，本品在治疗外周动脉闭塞性疾病的过程中，表现出与同类上市药相同的疗效和安全性。

【药理毒理】

1．药理作用

本品是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂，由于脂微球的包裹，前列地尔不易失活，且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥本品的扩张血管、抑制血小板聚集的作用。另外，本品还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用。
    2．毒理作用
    静脉内给予小鼠、大鼠和狗至可能承受的最大容量50ml/kg[相当于前列地尔（前列腺素E1）250μg/kg]，未见动物死亡，也未见严重的急性毒性。本品无过敏性、致畸性及血管刺激性。

【药代动力学】

以[³H]标记的本品静脉给予大鼠5分钟后组织内前列地尔含量最高，以后缓慢下降至消失。前列地尔主要分布在肾、肝、肺组织中，在中枢神经系统、眼球和睾丸内含量最低。本品主要与血浆蛋白结合，在血中代谢较快。其代谢产物（13、14-二氢-15-酮-PGE1）主要通过肾脏排泄。给药后24小时内尿中排泄大约90%，其余经粪便排泄。

【贮    藏】遮光，0～5℃保存，避免冻结。

【有效 期】12个月。

【妊娠分级】FDA妊娠分级：X