骨伤病研究所

【摘要】目的探讨不同中医体质非创伤性股骨头坏死(NONFH)患者PI3K/AKT信号通路表达的差异及通痹生骨方对不同中医体质NONFH PI3K/AKT 信号通路的影响。方法选取NONFH 血瘀质、平和质患者及健康志愿者各14例，采集血液样本，通过Western blot技术检测各组PTEN、SHIP1、PI3K、AKT、p-AKT、VEGF和P2Y12受体蛋白表达水平。对上述28例NONFH 患者采用口服中药通痹生骨方治疗，连续用药28日，使用Western blot技术检测用药前后患者血液中PTEN、SHIP1、PI3K、AKT、p-AKT、VEGF和P2Y12受体的蛋白水平变化。采用SPSS28.0软件对数据进行统计学分析。结果治疗前：与平和质组、健康组比较，血瘀质组P2Y12受体、SHIP1、PTEN、AKT、p-AKT 及VEGF蛋白表达水平具有统计学差异(P<0.05)；与血瘀质组、健康组比较，平和质组p-AKT、SHIP1、AKT 及VEGF蛋白表达水平具有统计学差异(P<0.05)；与血瘀质组比较，平和质组SHIP1 和PTEN 蛋白表达水平具有统计学差异(P<0.05)。血瘀质组用药前后对比，P2Y12受体、SHIP1、PTEN、AKT、PI3K 及VEGF蛋白表达水平均具有统计学差异(P<0.05)；平和质组用药前后对比，P2Y12受体、SHIP1、PTEN、AKT、PI3K、p-AKT 及VEGF蛋白表达水平均具有统计学差异(P<0.05)。结论p-AKT、PTEN可能是是血瘀质NONFH 的特异性蛋白；AKT可能为VEGF的上游调控因子，通痹生骨方可能通过调控PI3K／AKT信号通路促进VEGF的表达，降低PTEN、PI3K、P2Y12和SHIP1等因子的表达，从而降低血小板凝聚、改善血管通透度、促进内皮细胞增殖以促进血管新生，从而起到治疗NONFH 的作用。

【关键词】非创伤性股骨头坏死；中医体质；通痹生骨方；PI3K/AKT信号通路

结论：

本研究通过WB试验发现VEGF可能与AKT存在相关性。NONFH患者外周血中VEGF蛋白量明显低于对照组，在服用通痹生骨方后血瘀质组和平和质组均出现明显的AKT与VEGF升高，且AKT与VEGF呈正相关。现代分子生物学研究发现，血管形成和局部血液循环对于局部骨细胞的的生长发育和再生中起到重要作用。VEGF作为促进血管新生和引导血液正常循环的重要靶点，不仅能诱导血管新生、血液正常循环，更能对骨重建与修复起到调节作用，因此在NONFH的相关研究中VEGF具有重要意义。用药后血瘀质组与平和质组PTEN、PI3K、P2Y12受体和SHIP1均有明显降低。文献研究可知PI3K在血小板活化中扮演了重要角色，P2Y12受体作为PI3K下游因子参与了血小板活化过程，当P2Y12受体下降时，血小板活化受到明显抑制。PTEN蛋白的降低有助于增强血管再生、改善血管通透度；SHIP1的降低则可以减少对造血细胞的抑制，使造血功能得到恢复。改善血液循环促进血管通畅，可以降低股骨头周围静脉压力，为周围软骨下的软骨细胞和骨细胞提供营养，从而降低骨坏死的概率，增加骨量纠正成骨细胞和破骨细胞之间代谢障碍。减少成骨细胞的凋亡，起到预防骨质疏松的形成，减少股骨头塌陷的风险的作用，从而起到治疗NONFH的作用。综上所述，推测通痹生骨方通过调控PI3K／AKT信号通路降低血小板活化、改善血管通透度相关指标和增强造血功能相关指标等方面起到治疗NONFH的作用。

综上所述，p－AKT、PTEN可能是血瘀质NONFH的特异性蛋白；AKT可能为VEGF的上游调控因子，通痹生骨方可能通过调控PI3K／AKT信号通路促进VEGF的表达，降低PTEN、PI3K、P2Y12和SHIP1等因子的表达，从而降低血小板凝聚、改善血管通透度、促进内皮细胞增殖以促进血管新生，从而起到治疗NONFH的作用。本研究可为接下来的研究提供理论基础，对NONFH的靶向施治提供实验依据，后期应结合中医体质及中医药物单体进行下一更深入的研究。

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